Mutations du syndrome de Rett

Dans cet ouvrage, je décris les altérations génétiques et moléculaires associées au grave trouble du développement neurologique connu sous le nom de syndrome de Rett (RTT), en mettant l'accent sur les variantes génétiques CDKL5 ou FOXG1 de ce trouble. Actuellement, la fonction moléculaire précise et la régulation de ces gènes et de leurs produits protéiques sont mal comprises. Le travail que je présente dans ce livre offre une vue de la façon dont les mutations génétiques identifiées dans le RTT peuvent être liées à la régulation moléculaire et fonctionnelle de la biologie synaptique. En particulier, j'ai dévoilé comment l'interaction de CDKL5 avec une protéine d'échafaudage clé des synapses excitatrices (PSD-95) est régulée par l'activité neuronale et comment les mutations du gène FOXG1 modifient l'équilibre des protéines synaptiques excitatrices/inhibitrices pour favoriser la formation de synapses inhibitrices au cours du développement embryonnaire, ce qui représente un indice important pour comprendre le mécanisme pathologique de la RTT.