Synthèse du (-) - pyrénophorol, évaluation anticancéreuse des hétérocycles

La synthèse totale du (-)-pyrénophorol avec une haute sélectivité énantio a été accomplie dans laquelle les stéréocentres ont été établis par la résolution cinétique hydrolytique de Jacobsen et la dihydroxylation asymétrique de Sharpless et la cyclisation a été réalisée par la cyclisation intermoléculaire de Mitsunobu. Le composé 90b avec le groupe 3,4,5-triméthoxy donneur d'électrons sur l'anneau phényle, a montré une excellente activité anticancéreuse (MCF-7 = 0.018±0,0039 miM, A549 = 0,011±0,0019 miM, Colo-205 = 0,12±0,029 miM et A2780 = 0,17±0,023 miM) que l'étoposide.Le composé 117i ayant une partie phényle riche en électrons a montré une plus grande propriété anticancéreuse sur toutes les lignées cellulaires (PC3=0,11±0,068 miM ; A549=0,18±0,063 miM ; MCF-7= 0,52±0,074 miM et DU-145=0,17±0,082 miM).